最新研究！免疫治疗惹来的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献答案：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文答案：实质上免疫系统原位减缓剂疗程致使的连带重大事件引起的闭环性 T 线粒体的转录一组范例

杂志及影响因子：

研究课题本质: 免疫系统原位减缓剂（ICI） 是一种靶向免疫系统闭环渠道来对防和疗程的药物，它给乳腺癌免疫系统疗程促使了许多现代的巨大变化。尽管取得了极大的最终，但仍有相当一部分高血压愈演愈烈了免疫系统之外的连带重大事件，该研究课题结果断定水肿性闭环性 T 线粒体重脚本语言是免疫系统疗程减缓的免疫系统之外的连带重大事件的一个构造，这一研究课题促使了对乳腺癌里免疫系统疾患的解读，并更进一步 irAEs 的有效性低层和经营管理；针对这种特异性的 Tregs，也也许但会促使重新疗程新方法，并为工业发展 irAEs 的液体切除促使愿意。

导读

免疫系统原位渠道的发现以及紧接著工业发展的针对这些渠道的附加减缓剂是过去十年里疗程的许多现代超越。针对免疫系统原位 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单防已在临床疗程里取得超越性进展。尽管如此，但仍有半数以上的高血压并没有从这些疗程里得利，而且往往特别是在着免疫系统毒性加成，被称为免疫系统之外连带重大事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅但会干扰疗程，而且还也许致使挽救生命的也许，到目前为止，还能够得出哪些高血压但会显现消失连带加成，哪些循环系统但会直接参与其里，以及连带加成有多严重。前期的研究课题结果验证，遗传易感性、消化道脏生物体群、新防原复合谒见都与 irAE 的工业发展有关，但驱动它们的内在底物机制在很大相对上仍是未知的。

Foxp3 阴性的闭环性 T 线粒体 （Treg） 的免疫系统减缓功能性对于维持机体耐受和预防性免疫系统加成是正因如此的。除了维持机体的免疫系统稳态，Tregs 也可以减缓防免疫系统加成进而促进发育。此外，Tregs 可表示高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也断定，可根据微环境里 Tregs 表示 PD-1 的也许得出高血压防 PD-1 免疫系统疗程的。因此，有科学家推测，免疫系统原位减缓剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗程可以减缓体内的 Tregs 愈演愈烈范例，而这种范例在 irAEs 的愈演愈烈工业发展里带有重要的催生作用。

为了验证上述理论上，研究课题人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊载了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的撰文，该研究课题通过全转录一组化学合成比对，验证了从里后期结核皮肤癌高血压（在 ICI 疗程后显现消失了 irAEs）的肠胃脏里辨认显现出的 Tregs 愈演愈烈了值得注意改变，拥有了十分相似的水肿、凋亡和葡萄糖构造，这些异常调低的构造在其他免疫系统病症静止状态下的 Tregs 上亦有说明了，断定水肿性 Tregs 范例是免疫系统疗程减缓的 irAEs 的一个构造。

照片举例：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题内容

irAEs 高血压外周血 Tregs 的转录一组重脚本语言

首先，研究课题人体从 26 例已经接受了防 PD-1 疗程的皮肤癌里后期高血压的肠胃脏里辨认显现出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并完成了转录一组学化学合成比对，其里 11 例高血压经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

揭示于 Tregs 生物学和免疫系统之外基因序列，他们筛选显现出了 Mel-irAEs 里值得注意高表示转录本的整体构造。这些基因序列还包括直接参与水肿和水肿迁移的蛋白酶和蛋白酶受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，之外转录 Tregs 功能性的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖全过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 里值得注意持续上升。紧接著的渠道富含比对也显示了 Mel-irAE 一组带有值得注意的水肿样表型，还包括水肿转录、水肿加成、介导产生、氧化应激加成、I 型 IFN 路径渠道和 IFNg 路径渠道等。这些数据比对结果更进一步促使对里后期皮肤癌高血压里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 转录层面范例的解读。

照片举例：Cancer Immunol. Res.

免疫系统性病症-Tregs 和 irAE-Tregs 带有主导的水肿和葡萄糖构造

尽管 irAEs 有广泛的临床构造，但目前尚不清楚它们在多大相对上与持续性免疫系统性综合征有主导的病因构造。为此，他们对来自心理健康性状和免疫系统病高血压的外周血 Tregs 完成了转录一组化学合成比对。结果发现，与来自心理健康性状的 Tregs 相比，免疫系统病症静止状态下的 Tregs 显示显现出一种免除依靠的转录一组构造，还包括直接参与 IFNγ 路径传导、水肿酪氨酸、自噬、凋亡线粒体死亡、以及葡萄糖全过程的闭环等渠道皆显示显现出值得注意调低。因此，免疫系统性病症高血压和 irAEs 高血压的 Tregs 有一个主导的转录一组构造，即水肿、凋亡和葡萄糖等渠道的值得注意富含。

在各有不同种类的乳腺癌里，irAE-Tregs 的转录一组构造是相似的

月里，为了筛选 Tregs 的水肿性重脚本语言是否只针对在防 PD -1 免疫系统疗程后显现消失了 irAEs 的皮肤癌高血压，研究课题人员对防 PD -1 免疫系统疗程后显现消失或没有显现消失 irAEs 的消化道、肠胃、胃和非小线粒体心脏病高血压的 Tregs 完成了转录一组化学合成比对。同样的，与对照一组相比，CA-irAEs 一组的 Tregs 亦显示显现出水肿酪氨酸、介导转化、免疫系统效应全过程和应激加成等渠道的富含，这断定这种独特的促炎转录一组谱与原发性病症关联性太大。

照片举例：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、免疫系统病症一组和心理健康 Tregs 的基因序列表示，对三种病症的基因序列集完成比较，筛选显现出 93 个共享的差异基因序列，其里还还包括 19 个直接参与 Tregs 免疫系统之外全过程和水肿加成闭环的整体构造基因序列，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道比对断定，这 93 个共享的差异基因序列主要直接参与水肿全过程，其里 IFNg 依赖性的加成、免疫系统转录和应激加成倾斜度富含。

结语

综上所述，该研究课题通过转录一组化学合成比对，描绘出了乳腺癌高血压在接受了防 PD -1 免疫系统疗程并工业发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的水肿特性，这在各有不同乳腺癌种类的高血压里普遍存在；此外，来自 irAEs 性状的 Tregs 也显示显现出了葡萄糖范例，这与在免疫系统性病症性状里观察到的 Tregs 神经性相符合。

这一研究课题促使了对乳腺癌里免疫系统疾患的解读，并更进一步 irAEs 的有效性低层和经营管理，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，也许但会促使重新疗程新方法，并为工业发展 irAEs 的液体切除促使愿意。

撰文链接：

撰稿人： 朱颖